Effects of combination therapy with SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists on CRT response and clinical outcomes in in type 2 diabetes mellitus patients receiving chronic anti-diabetic medications: A multicenter observational study
Abstract
Background
In premenopausal women, adipose tissue accumulation of the breast gland is an independent risk factor for cardiovascular diseases (CVDs) and major-adverse-cardiac-events (MACE).
Aims
We aimed to evaluate endothelial dysfunction (ED) via brachial artery flow-mediated dilation (FMD), and to assess serum endothelin-1 (ET-1), thrombospondin-1 (TSP-1), and MACE at 5-year follow-up among women with different degrees of breast fat accumulation (BFA).
Methods
Women aged 40–55 years undergoing mammography were consecutively enrolled and classified into high-BFA and low-BFA groups; those with baseline ED were excluded. ED, inflammatory markers, ET-1, TSP-1, and MACE were reassessed at 5-year follow-up.
Results
At follow-up, ED occurred in 44% of high-BFA vs. 28.3% of low-BFA women, and MACE in 11.2% vs. 2.5% (p<0.05). ED was independently predicted by pre-diabetes (HR 1.14, 95% CI 1.03–1.68) and TSP-1 (HR 1.08, 95% CI 1.01–1.12). Predictors of MACE included impaired FMD (HR 1.19, 95% CI 1.06–1.46), reduced LVEF (HR 1.03, 95% CI 1.01–1.06), elevated WBC (HR 1.61, 95% CI 1.40–1.83), ET-1 (HR 1.46, 95% CI 1.21–1.77), TSP-1 (HR 1.17, 95% CI 1.01–1.32), and high BFA (HR 1.968, 95% CI 1.96–2.01).
Conclusions
Women with High-BFA vs Low-BFA showed higher rates of ED and MACE, along with increased inflammatory/oxidative markers and elevated ET-1 and TSP-1 levels. TSP-1 independently predicted both ED (HR 1.081) and MACE (HR 1.170). ET-1 levels predicted greater risk of MACE (HR 1.459). High BFA (HR 1.65) and impaired FMD (HR 1.189) independently predicted MACE at 5 years.
Sintesi in italiano dello studio
Lo studio ha analizzato donne tra i 40 e i 55 anni, in pre-menopausa, per capire se una maggiore quantità di tessuto adiposo nel seno (breast fat accumulation, BFA) fosse collegata a un aumento del rischio cardiovascolare. Le partecipanti sono state divise in due gruppi: alto BFA e basso BFA, escludendo chi presentava già disfunzione endoteliale (ED).
Dopo 5 anni, le donne con alto BFA hanno mostrato più frequentemente disfunzione endoteliale (44% contro 28,3%) e maggiori eventi cardiaci avversi (MACE: 11,2% contro 2,5%). Alcuni marcatori, come endothelin-1 (ET-1) e thrombospondin-1 (TSP-1), risultavano più elevati e si sono confermati predittori indipendenti di rischio. In particolare, TSP-1 prevedeva sia ED che MACE, mentre ET-1 era fortemente associato a un rischio maggiore di eventi cardiaci. Anche un BFA elevato e una funzione endoteliale compromessa (FMD ridotta) si sono dimostrati predittori indipendenti di MACE.
In sintesi, un’alta quantità di grasso nel seno è risultata un importante indicatore precoce di rischio cardiovascolare nelle donne in pre-menopausa.
Autori
Articolo Completo
Cardiologo
Il Prof. Dottor Celestino Sardu Cardiologo, dal momento della sua presa in servizio, ha svolto attività di ricerca presso cattedra di Medicina Interna dell’Università della Campania “Luigi Vanvitelli” e in collaborazione con Centri esteri degli Stati Uniti d’ America (Tample University, Philadelphia; A. Einstein College of Medicine, NYC; Stanford University, Paolo Alto; USA)